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应关注药源性糖尿病
药源性糖尿病是药物或化学物质引起胰岛 B 细胞分泌胰岛素的功能异常，导致胰岛素分泌绝对、相对不足或靶细胞对胰岛素的敏感性降低，引起糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱，进而出现血中葡萄糖升高及尿糖阳性，达到糖尿病诊断标准的一种继发性糖尿病。
由于糖尿病除可导致靶器官损伤外，还可能导致心血管疾病等一系列严重的疾病，因此，临床医师和药师对于药物引起的糖尿病应格外重视，力争避免其出现或减低其危害程度。
致病机制可分为三类
导致胰岛
B B
细胞破坏造成胰岛素绝对缺乏
药物或化学物质破坏胰岛 B 细胞，导致胰岛素绝对缺乏，糖耐量不可逆损害并发展为糖尿病（DM）。此类药源性糖尿病的特点是：具有Ⅰ型糖尿病的特征， 属于胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)，症状较重，甚至引起糖尿病酮症。典型的化学制剂有 vacor(N-3，吡啶甲基 N-P 硝基苯尿素)，此类化学物质选择性抑制胰岛细胞线粒体中氧化呼吸链复合酶 I 中 NAD+及类似物，并能抑制胰腺瘤细胞或胰腺小岛释放胰岛素，从而引起胰岛B 细胞迅速广泛裂解死亡，导致胰岛素依赖性糖尿病。典型的药物还有抗寄生虫病药物喷他脒(pen-tamidine)，主要用于艾滋病病人的卡氏肺孢子虫肺炎、黑热病及早期锥虫病。作用机制为干扰RNA 和 DNA 合成过程并可抑制氧化膦酸化过程，此类药物引起的药源性糖尿病一般可产生 2 种效应；最初由于濒死的 B 细胞释放大量的胰岛素引起低血糖反应：随后因胰岛 B 细胞迅速被破坏造成胰岛素绝对缺乏，引起DM 甚至糖尿病酮症。
影响胰岛素的生物合成或分泌
造成此类影响的药物在治疗过 程中，不破坏胰岛细胞，不直接影响胰岛素分子代谢，无胰岛素抵抗， 仅仅影响胰岛素的合成、分泌。因此，此类药源性糖尿病发生在药物治疗过程中，症状较轻，但能加重原有糖尿病患者的高血糖，甚至引起非酮症高渗性综合征。停用药物治疗后，DM 症状可缓解。影响胰岛素生物合成的典型药物有抗肿瘤药左旋门冬酰胺酶，由于该药抑制
胰岛素分子中门冬酰胺残基，使胰岛素生成过程受抑，造成胰岛素缺乏。影响胰岛素分泌的药物种类较多，根据其抑制胰岛素的分泌与释放的不同机制可分为：①降低胰岛 B 细胞 cAMP 水平，直接作用于 B 细胞，减少胰岛素的分泌。典型药物为周围血管扩张药二氮嗪(diazoxidc)。二氮嗪还具有增加儿茶酚胺的敏感性等作用，应用该药治疗严重妊娠高血压综合征时，长期服用可致新生儿高血糖，以致需降糖药进行治疗。②药物治疗引起低血钾、低血镁导致胰岛素分泌减少。典型药物为噻嗪类利尿剂，应用该类药物治疗高血压病 6 年以上病人约 22％发生糖耐量减低，有DM 家族史、肥胖或治疗前糖耐量异常患者 9％发展为临床DM。③增强儿茶酚胺敏感性。直接抑制胰岛素的分泌，典型药物为β 受体阻滞剂。大多数β 受体阻滞剂均可引起糖耐量异常，加重糖尿病患者的高血糖，甚至引起非酮症高渗性综合征。另外影响前列素E 的合成也有可能造成胰岛素分泌减少。
导致胰岛素抵抗或影响胰岛素在靶组织的利用 药物导致胰岛 素抵抗，主要是通过对五羟色胺受体的拮抗作用，降低了胰岛 B 细胞的反应性，导致胰岛素降低和甘油三酯平衡紊乱，产生胰岛素抵抗。高胰岛素血症、高甘油三酯与胰岛素抵抗共同作用继发糖尿病，且可发展为酮症酸中毒。典型代表药物为非典型抗精神病药物氯氮平、奥氮平和喹硫平等。在正常治疗剂量范围内，引起糖尿病发生率最高的是氯氮平，其次为奥氮平。有研究表明，氯氮平致DM 经过 5 年随访， 30．5％发展为Ⅱ型糖尿病。对于氯氮平引致的高糖血症，口服降糖药后有较好效果。
药物或化学物质影响胰岛素在靶细胞的利用导致糖尿病，可通过 2 种方式影响胰岛素的敏感性：一是使组织对胰岛素的敏感性下降， 二是促进肝糖原异生，增加葡萄糖的合成，产生胰岛素抵抗。典型的是以糖皮质激素类药物为代表，糖皮质激素类药物主要是促进肝糖原异生，拮抗胰岛素的作用。促进胰高血糖素分泌增加及减少周围组织对葡萄糖的利用，从而使血糖升高。所有糖皮质激素均有致糖尿病作用，其中氢化可的松、泼尼松致糖尿病作用最强，发病与药物剂量及
用药时间有关，年龄较大患者糖耐量减低或可能有隐性糖尿病存在， 使用激素后较易发生糖尿病。
早诊早治至关重要
药源性糖尿病的临床特点对早期诊断有帮助。其临床特点主要表现为：①病情轻，多数无糖尿病症状，空腹血糖一般<13.32mmol／L。
②停用药物后糖尿病可消失。③肾排糖阈降低、血糖与尿糖值不成比例。④对胰岛素反应不一致，多数对胰岛素较为敏感，少数对胰岛素有拮抗现象。另外，全胃肠道营养物、苯妥英、口服避孕药等均属于本类药源性糖尿病，一旦停药，血糖一般可以恢复正常。
因此，药源性糖尿病诊断依据主要为：①有可疑用药史；②在临床用药中，原来无糖尿病的病人出现血糖升高，或已知糖尿病病人血糖控制恶化，应考虑药物所致糖尿病可能。如停用可疑药物后，血糖恢复正常，再次使用重复出现糖尿病，可给予确诊。
药源性糖尿病应注意与原发性糖尿病、假性糖尿病的鉴别。如大剂量静注维生素C 时，尿糖会呈阳性，但血糖不高，此为假性糖尿病。
就用有可能导致糖尿病的药物时，应经常监测血糖、尿糖，及时发现及时采取措施。出现糖尿病或已控制的糖尿病恶化时，原则上停用可疑药物。权衡利弊，确实需继续用药，例如系统红斑狼疮(SLE)、类风湿型关节炎活动期，必须应用类固醇药物．应审慎考虑其剂量， 并在饮食治疗基础上，选用口服降糖药物或胰岛素进行治疗。在进行药物治疗时要警惕口服降糖药物或胰岛素引起的低血糖反应。
